Evaluación de polimorfismos de nucleótido simple en los genes VEGF y EGFR en pacientes con mieloma múltiple de la población ecuatoriana

Abstract

El mieloma múltiple (MM), es una neoplasia clonal de células plasmáticas, se desarrolla en la médula ósea y se caracteriza por la producción de una proteína sérica y/o urinaria. Actualmente, representa el 1% de los cánceres y del 10 al 15 % de las neoplasias hematopoyéticas. Anualmente, la tasa de incidencia es de un 5,9 por cada 100.000 habitantes. Investigaciones anteriores, han demostrado que la expresión de ciertos genes promueven el desarrollo de esta neoplasia como: el gen VEGF, está relacionado con la neoangiogénesis ósea y su expresión con un mal pronóstico de la enfermedad, mientras que el gen EGFR, pertenece a los receptores tirosina quinasa implicado en la patogénesis y progresión de diferentes tipos de carcinomas. En la presente investigación, se analizó la relación de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) -2578C→A, -1498C→T, -1154G→A, - 634G→C y +936C→T del gen VEGF y los SNPs rs759171 A→C y 55.017.893G→A del gen EGFR, la última variante no se encuentra reportada en el NCBI; con curvas de supervivencia, clasificación cromosómica y parámetros clínicos. Mediante pruebas estadísticas, se obtuvo una relación significativa (p<0,05) entre las frecuencias genotípicas encontradas en el grupo de pacientes y control para los SNPs VEGF-2578C→A,VEGF-1154G→A, VEGF-634G→C. Por otra parte, los polimorfismos VEGF-1154G/A y rs759171 A/C no se encuentran en equilibrio de Hardy-Weinberg, ya que su valor p fue menor a 0,05. En cuanto, al riesgo de desarrollar mieloma múltiple dependiendo de las variantes genotípicas se encontró significancia con un valor p<0,05 en los genotipos C/A del polimorfismo VEGF-2578 C→A, así también en A/A y G/A+A/A del VEGF-1154G→A, por último en C/C y G/A y A/A del VEGF+936C→T. Correlacionando los polimorfismos con el historial clínico, se evidenció cierta significancia entre el polimorfismoVEGF- 1154G→A con los dos sistemas de estadiaje de la enfermedad, los niveles de IgA y albúmina, el VEGF+936C→T y los niveles de hemoglobina y finalmente entre el 55.017.893G→A y los niveles de leucocitos. Los resultados obtenidos en esta investigación contribuyen a futuras estudios los cuales ayudarán a dilucidar el papel que cumple los genes VEGF y EGFR en los pacientes diagnosticados con mieloma múltiple del Ecuador.