Reposicionamiento de fármacos mediante la aplicación de estrategias bioinformáticas y quimioinformáticas para el tratamiento de la preeclampsia

Abstract

La preeclampsia, es una de las primeras causas de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Esta enfermedad se caracteriza por presentar hipertensión gestacional después de las 20 semanas de embarazo y presión arterial sistólica menor que 140 mmHg o una presión arterial diastólica de menor que 90mmHg. El desarrollo de fármacos para tratar la preeclampsia se ha visto obstaculizado por ensayos clínicos que pueden ser riesgosos para el feto. El reposicionamiento de fármacos es un proceso de búsqueda de un nuevo uso terapéutico para fármacos existentes. Esta aproximación tiene la ventaja de trabajar con fármacos que han superado todo el proceso de investigación, desarrollo y aprobación. Para comprender mejor la fisiopatología de la preeclampsia, se evaluaron y diferenciaron los perfiles de expresión génica del tejido placentario mediante microarrays disponibles en las bases de datos GEO y ArrayExpress. A través del software L1000CDS² y usando los perfiles genéticos se realizó la predicción de posibles compuestos químicos para tratar la preeclampsia. Finalmente, se compiló información de medicamentos de ensayos clínicos y de la base de datos DrugBank para realizar un análisis de similitud usando tres tipos de descriptores químicos: MACCS, Topológico y Morgan con radio 2. Se utilizó el coeficiente de similitud de Tanimoto para describir la similitud generada por los descriptores. De esta forma se predijeron fármacos con un potencial uso en preeclampsia.